SUNRISE

Potentialisation des fonctions physiologiques de l’interactome UNC5 et comportements agressifs des tumeurs neurodéveloppementales - SUNRISE

Comprendre les singularités des tumeurs pédiatriques, souvent initiées dès le stade embryonnaire et bien distinctes des cancers de l’adulte est un défi majeur. Étonnamment, les cellules malignes ressemblent à leurs cellules d’origine et, malgré un faible taux de mutations, peuvent se révéler hautement agressives et résister aux traitements. Ces propriétés pourraient-elles être liées au contexte particulier de leur émergence ? Le projet SUNRISE, centré sur les tumeurs neurodéveloppementales et principalement le neuroblastome, s’intéresse à cette piste. Nous cherchons à comprendre si les cellules malignes exploitent les mécanismes physiologiques de leurs cellules d’origine, en les optimisant pour maximiser leurs capacités de prolifération, de migration et d’adaptation à leur environnement. Nous explorons un large réseau d’interacteurs protéiques, le réseau UNC5, actif dans la cellule embryonnaire d’origine et assurant sa communication avec son environnement, dont nous avons découvert qu’il semble modifié dans la cellule maligne. Le réseau UNC5 tumoral est-il optimisé ? Contribue-t-il à l’agressivité des cellules malignes ? La logique de potentialiser le réseau UNC5 de la cellule d’origine s’applique-t-elle plus largement à d’autres tumeurs neuro-développementales? Pour répondre à ces questions, nous avons réuni une complémentarité d’expertises, de la biologie structurale et l’ingéniérie protéique à la biologie cellulaire et développementale appliquées aux cancers pédiatriques. Nous analyserons les complexes moléculaires spécifiques aux cellules saines d’origine et malignes. Nous développerons des outils de haute précision pour manipuler les interactions tumorales dans des modèles embryonnaires originaux, qui permettent de reproduire le contexte développemental d’émergence des tumeurs et leur évolution. Nous espérons révéler des mécanismes uniques aux cancers pédiatriques en lien avec leurs cellules d’origine et ouvrir la voie à des thérapies ciblées innovantes.