© Arnaud Cheron 2014

Guillaume MontagnacLaboratoire Dynamique des cellules tumorales - Gustave Roussy / Inserm / Université Paris-Saclay

ATIP-Avenir
Mieux comprendre le rôle de l’endocytose au cours de la migration des cellules tumorales.
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Mes recherches

Mes recherches combinent des approches de biologie cellulaire et d’imagerie pour étudier le rôle de structures d’endocytose particulières, les structures recouvertes de clathrine, dans la réponse de la cellule aux conditions changeante de son environnement, en particulier au cours de la migration des cellules tumorales. Après une thèse à l’interface immunologie/trafic intracellulaire (2001-2005) à l’institut Cochin, j’ai réalisé mon stage postdoctoral à l’institut Curie dans l’équipe de Philippe Chavrier et je me suis spécialisé dans la régulation de la migration cellulaire par les évènements de trafic intracellulaire et le cytosquelette. J’ai été recruté à l’Inserm en tant que chargé de recherche de deuxième classe en 2010. Après l’obtention de l’ATIP-Avenir en 2013, j’ai créé, l’année suivante, l’équipe «Endocytose, cytosquelette et migration cellulaire» à l’Institut Gustave Roussy. Nous y développons des projets visant à comprendre comment les conditions mécaniques du microenvironnement des cellules tumorales influent sur l’endocytose, conduisant à « frustrer » les structures de clathrine, et comment cela affecte la réponse de la cellule à cet environnement.  Début 2020, je prendrai la direction d’une nouvelle unité Inserm, créé avec 3 anciennes équipes ATIP/Avenir, et focalisée sur l’étude de la dynamique des cellules tumorales.

Mon projet Atip-Avenir

Role of clathrin-coated pits in cell migration, homeostasis and diseases

The plasma membrane of eukaryotic cells is constantly remodeled through endocytosis/exocytosis allowing for a fine-tuned regulation of many cellular processes ranging from cell nutrition to cell division and migration. Clathrin-mediated endocytosis (CME) is a major pathway of endocytosis and occurs at discrete structures at the plasma membrane, clathrin-coated pits (CCPs).

In the light of my recent observations and data, I propose that CCPs regulate cell polarization, adhesion, and protrusion in an endocytosis-independent manner by relying on their capacity to compartmentalize the plasma membrane, to recruit signal-sensing receptors and adhesion molecules, and to connect to the cytoskeleton. We will employ a multidisciplinary approach to determine the role of CCPs in these aspects of cell migration on 2D substrates as well as in more physiologically relevant 3D environments. Because endocytosis is crucial for homeostasis, CME impairments could be associated with pathological situations such as cancers and aging. In conclusion, this work will answer fundamental questions about the role of CCPs in migration as well as about the relationship between endocytosis and homeostasis.