© copyright Maurange Cédric 2019

Cédric MaurangeInstitut de biologie du développement de Marseille (IBDM) - CNRS / Aix-Marseille Université

ATIP-Avenir
Régulation et dérégulation des cellules souches neurales, lors du développement et des cancers pédiatriques

Mes recherches

Mes recherches visent à disséquer le programme génétique qui contrôle la prolifération des cellules souches neurales le long du développement pour assurer que le cerveau adulte contienne le bon nombre de chaque type de neurones. Nous étudions aussi comment une dérégulation de ces programmes induit et structure les cancers d’origine développementale, comme les cancers pédiatriques, et comment ils peuvent être manipulés pour favoriser la régénération. Pour cela, notre principal modèle d’étude est la drosophile que nous utilisons pour extraire des principes fondamentaux conservés dans le règne animal. Nous utilisons des approches de génétique, single-cell transcriptomique, imagerie et modélisation.

Après un Master à Bordeaux, j’ai effectué ma thèse à Heidelberg (Allemagne) au Centre de Biologie Moléculaire (ZMBH) dans l’équipe du Professeur Renato Paro (1998-2002). Là, je me suis concentré sur les mécanismes épigénétiques de mémoire cellulaire, une époque exaltante annonçant l’importance de l’épigénétique dans la plasticité et la reprogrammation cellulaire, la régénération et le cancer. Ensuite, j’ai effectué un post-doc à Londres au MRC National Institute for Medical Research dans l’équipe du Dr Alex Gould (2003-2009) où j’ai mis au jour un programme génétique permettant aux cellules souches neurales de « compter » le nombre de divisions qu’elles doivent effectuer. En 2009, je me suis installé à l’Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM) avec un soutien ATIP pour monter une équipe intitulée : « Plasticité des cellules souches neurales ». Nous sommes depuis 2019 labélisés « Equipe Ligue contre le Cancer ».

Principales publications depuis l’obtention de l’ATIP (2009-2019):

  • Genovese S, Clement R, Gaultier C, Besse F, Narbonne-Reveau K,  Daian F,  Foppolo S,  Luis N,M, Maurange C (2019) Coopted temporal patterning governs cellular hierarchy, heterogeneity and metabolism in Drosophila neuroblast tumors. eLife 2019;8:e50375 DOI: 10.7554/eLife.50375
     
  • Narbonne-Reveau K, Maurange C. (2019) Developmental regulation of regenerative potential in Drosophila by ecdysone through a bistable loop of ZBTB transcription factors. PLoS Biol. 2019 Feb 11;17(2):e3000149. doi: 10.1371/journal.pbio.3000149.
     
  • Dillard C, Narbonne-Reveau K, Foppolo S, Lanet E, Maurange C. (2018) Two distinct mechanisms silence chinmo in Drosophila neuroblasts and neuroepithelial cells to limit their self-renewal. Development. Jan 25;145(2). pii: dev154534. doi: 10.1242/dev.154534. 
     
  • Narbonne-Reveau K, Lanet E, Dillard C, Foppolo S, Chen CH, Parrinello H, Rialle S, Sokol NS, Maurange C. (2016) Neural stem cell-encoded temporal patterning delineates an early window of malignant susceptibility in Drosophila. eLife. Jun 14;5. pii: e13463.
     
  • Lanet E, Gould AP, Maurange C. (2013) Protection of neuronal diversity at the expense of neuronal numbers during nutrient restriction in the Drosophila visual system. Cell reports 3: 587.

Mon projet ATIP-Avenir

Temporal and epigenetic regulation of neural progenitor developmental potential in Drosophila

NEURALDEVPOTENTIAL

During mammalian development, many neural stem cells (NSCs) divide asymmetrically to self-renew and generate a repertoire of progeny. Concurrently, NSCs undergo a progressive loss of proliferation potential before being eventually eliminated. Only a few, with limited regenerative abilities, are left in the adult brain. Regulation of chromatin structure may be involved in this “ageing” process, but the genetic programs and molecular mechanisms that govern it are still unknown.

Like their mammalian counterparts, Drosophila NSCs, called neuroblasts, generate sequences of progeny before being eliminated. We and others have identified a series of “temporal” transcription factors that govern the identity of progeny generated over time and schedule neuroblast elimination by the end of development. I propose to study the mechanisms of action of the temporal series and its interplays with chromatin. Using transcriptomic and epigenomic studies, we will identify new components of the temporal series as well as upstream regulators and downstream targets. We will investigate how the temporal series may influence, or is influenced by, the installation of epigenetic imprints, and how it may restrict neuroblast developmental potential. Finally, we will explore conditions that increase the plasticity of old neuroblasts. This research project may help deciphering how the potential of adult NSC can be reprogrammed, providing new perspectives for regenerative medicine.

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