Virus et sénescence cellulaire : vers un nouveau traitement ?
Les personnes âgées sont sensibles aux infections respiratoires virales. Dans un modèle préclinique d’infection par le virus SARS-CoV-2 (COVID-19), des scientifiques montrent que l’infection virale conduit à une accumulation massive de cellules dites sénescentes dans les poumons âgés. L’élimination sélective de ces cellules réduit la charge virale et les symptômes à court terme et à long terme de l’infection. Ce travail, publié dans la revue Nature Aging, ouvre de nouvelles pistes de traitements contre les infections respiratoires.
La sénescence cellulaire est un processus naturel lié au stress et à l’âge. L’accumulation des cellules sénescentes chez les personnes âgées contribue à certaines pathologies inflammatoires, aux désordres métaboliques, à la neurodégénération et au cancer. Le rôle potentiel des cellules sénescentes lors d’infections respiratoires virales est encore mal compris.
Dans un article publié dans la revue Nature Aging, les scientifiques se sont intéressés au SARS-CoV-2, l’agent du COVID-19. En utilisant le hamster, qui est un animal modèle pour l’étude du SARS-CoV-2, ils ont étudié l’impact de l’infection en fonction de l’âge.
Comme chez l’homme, la réplication virale et la pathologie augmentent avec l’âge. Par ailleurs, l’infection par le SARS-CoV-2 conduit à une accumulation massive de cellules sénescentes dans les poumons âgés. De façon intéressante, le récepteur du virus est préférentiellement exprimé par les cellules sénescentes des individus âgés.
Les chercheurs ont alors tenté d’éliminer ces cellules (sénolyse) par une approche pharmacologique. Pour cela, ils ont traité les animaux avec du navitoclax, un sénolytique utilisé dans le cancer. Ce traitement conduit à deux effets notables : 1) une chute de la réplication virale liée à l’élimination des cibles cellulaires du virus et 2) la diminution de l’inflammation pulmonaire et systémique. Le traitement réduit également les symptômes à long terme liés à l’infection (COVID long).
Ce travail pose des questions très intéressantes sur le lien entre infection virale, vieillissement et pathologies associées; les conséquences à long terme du COVID étant toujours d’actualité. Par ailleurs, les résultats de cette étude laissent entrevoir des perspectives thérapeutiques prometteuses dans le domaine des infections virales en général.
Figure : Effet du navitoclax (ABT-263) sur l’infection virale au SARS-CoV-2. Chez l’individu âgé, les cellules sénescentes pulmonaires expriment le récepteur au SARS-CoV-2 (Ace 2). L’élimination de ces cellules à l’aide du navitoclax réduit la charge virale. Par ailleurs, la production des facteurs inflammatoires par ces cellules est atténuée. L’inflammation locale est donc réduite ainsi que les effets à long terme.
En savoir plus :
Delval, L., Hantute-Ghesquier, A., Sencio, V. et al. Removal of senescent cells reduces the viral load and attenuates pulmonary and systemic inflammation in SARS-CoV-2-infected, aged hamsters. Nat Aging 3, 829–845 (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00442-w
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