Prodrogue antituberculeuse : traquer les intermédiaires radicalaires au cours de son activation enzymatique

L’activation de l’isoniazide (INH), promédicament contre la tuberculose, par l’hémoprotéine KatG de Mycobacterium tuberculosis reste controversée. En associant une sonde de spin qui permet de suivre le mouvement des électrons sans perturber leur chemin naturel et la spectroscopie de résonance paramagnétique électronique, les scientifiques ont suivi le transfert d'électrons à longues distances, entre l'hème et les résidus tryptophanes (Trp) impliqués dans l’activité catalytique de la KatG. Ils montrent que l’INH est oxydé par un intermédiaire radicalaire tryptophanyl, remettant en question le rôle de l’hème comme cofacteur d’activation. Ces résultats sont publiés dans le journal PNAS.