Le Cannabidiol, une piste inattendue pour freiner la transmission du Sida

Le CBD, un composé aux effets complexes sur l’immunité

Le CBD, issu de la plante Cannabis sativa, est connu pour ses propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices. Contrairement à d’autres cannabinoïdes, il n’a pas d’effet psychoactif, ce qui en fait un candidat attractif en thérapeutique.
Sa particularité réside dans son mode d’action : il active notamment le canal ionique TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1), exprimé à la surface des neurones sensoriels périphériques impliqués dans la transmission de la douleur. Cette activation déclenche la libération d’un neuropeptide, le CGRP (calcitonin gene-related peptide), aujourd’hui reconnu comme un acteur clé des interactions entre système nerveux et système immunitaire.

Le CGRP possède une fonction antivirale

Des travaux antérieurs menés à l’Institut Cochin avaient déjà mis en évidence un rôle inattendu du CGRP : il limite l’infection par le VIH-1 en agissant sur les cellules de Langerhans, situées dans les muqueuses génitales. Ces cellules jouent un rôle crucial dans les premières étapes de l’infection, en transmettant le virus aux lymphocytes T CD4.
Les scientifiques ont également montré que ces cellules expriment le TRPV1, suggérant qu’un signal d’origine neuronale pourrait moduler leur activité antivirale.

Le CBD bloque l’infection dans plusieurs types cellulaires

Dans cette nouvelle étude publiée dans la revue Mucosal Immunology, les scientifiques ont exploré l’effet du CBD sur plusieurs cellules cibles du VIH-1 : cellules de Langerhans, cellules dendritiques, macrophages et lymphocytes T CD4.
Résultat : le CBD inhibe l’infection dans tous ces types cellulaires en activant le TRPV1 et en induisant la libération de CGRP, mais via des mécanismes distincts.

• Dans les cellules de Langerhans et les macrophages, l’effet antiviral dépend du CGRP 
• Dans les cellules dendritiques et les lymphocytes T CD4, d’autres mécanismes indépendants du CGRP sont impliqués 
  Des expériences sur des tissus humains ex vivo confirment ces observations : le CBD empêche presque totalement la transmission du virus et bloque la formation de contacts cellulaires nécessaires à sa propagation.

Vers une nouvelle stratégie de prévention ?

Quel pourrait être l'impact de cette étude ? Malgré l'existence de stratégies préventives de prophylaxie pré-exposition (PrEP), illustrées récemment par l’extraordinaire efficacité des médicaments antirétroviraux injectables à longue durée d'action, le VIH-1 demeure un problème de santé publique mondial. 
Les traitements actuels peuvent être coûteux, difficiles d’accès ou associés à des effets indésirables.
Les scientifiques proposent ainsi une approche originale : une « CBD PrEP », reposant sur l’utilisation de produits à base de CBD, notamment sous forme d’antimicrobiens appliqués localement lors des rapports sexuels. 
Une telle stratégie, même si elle n’offre qu’une protection partielle, pourrait offrir plusieurs avantages potentiels, elle serait simple d’utilisation et pourrait être plus facilement accessible, notamment dans les pays à ressources limitées.

Figure : Le cannabidiol (CBD) inhibe la transmission muqueuse du VIH-1. Les mécanismes de transmission du VIH-1 impliquent un transfert viral indirect vers les lymphocytes T CD4 à partir des cellules de Langerhans (CL) ou des cellules dendritiques (CD), ainsi qu'une infection directe des macrophages ou des lymphocytes T CD4. Ces quatre types de cellules muqueuses humaines expriment le récepteur CGRP, les récepteurs TRPV1 et CB1/2, comme le montrent la présente étude et les travaux antérieurs de l'équipe. Dans les CL (1), le CBD active le TRPV1, ce qui entraîne la sécrétion de CGRP qui inhibe ensuite le transfert du VIH-1 des CL vers les lymphocytes T CD4. Dans les macrophages (2), le CBD inhibe l'infection directe par le VIH-1 en activant le TRPV1 et en induisant la sécrétion de CGRP ayant des effets anti-VIH-1, ainsi qu'en activant le récepteur CB2. Dans les CD (3) et dans les lymphocytes T CD4 (4), le CBD active le TRPV1 et inhibe le transfert du VIH-1 des CD vers les lymphocytes T CD4 et l'infection directe des lymphocytes T CD4, par des mécanismes indépendants du CGRP.

En savoir plus : Barbosa Bomfim CC, Génin H, Mariotton J, Matias I, Cota D, Barry Delongchamps N, Zerbib M, Bomsel M, Ganor Y. Cannabidiol prevents mucosal HIV-1 transmission by targeting Langerhans cells, dendritic cells, macrophages and T-cells. Mucosal Immunol. 2026. https://doi.org/10.1016/j.mucimm.2026.03.006