Bmal2 : un gène de l’horloge biologique qui protège contre l’inflammation et la prise de poids

L’obésité est souvent associée à une désorganisation des rythmes circadiens, notamment ceux du sommeil et de l’alimentation. Cette perturbation favorise les complications métaboliques comme le diabète de type 2. 

Parmi les acteurs du système circadien, BMAL2, un facteur de transcription, est déjà connu pour être associé à l’obésité et au diabète chez l’humain. Cependant son rôle précis dans le tissu adipeux restait mal connu. 

L’objectif du travail, publié dans la revue Metabolism, était d’étudier l’influence du gène Bmal2 sur l’inflammation et l’adaptation métabolique du tissu adipeux blanc pendant l’obésité, en utilisant des souris dépourvues de ce gène (Bmal2^-/-). 

Dans ce but, les scientifiques ont utilisé des souris Bmal2^-/- et témoins sauvages (WT) nourries soit avec un régime normal, soit avec un régime riche en graisses.

Les résultats clés sont les suivants :

• Prise de poids et répartition des graisses : sous régime riche en graisse, les souris Bmal2^-/- présentent une prise de poids accrue avec accumulation de graisses dans le foie (stéatose hépatique). On observe une diminution du stockage dans le tissu adipeux viscéral, mais une augmentation dans le tissu sous-cutané.
• Résistance à l’insuline : Ces mêmes souris développent  une intolérance au glucose et une résistance à l’insuline, associées à une baisse de l’activation de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR, qui est une voie de signalisation intracellulaire importante dans la régulation du cycle cellulaire dans le foie et le tissu adipeux.
• Inflammation : Elles présentent une forte élévation des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6) dans le foie, les adipocytes matures et les progéniteurs adipeux. Le foie montre également une infiltration accrue de lymphocytes T CD8⁺.
• Altération des progéniteurs adipeux : Les cellules progénitrices du tissu adipeux perdent leur identité cellulaire, présentent une diminution de leur capacité de prolifération et activent des programmes transcriptionnels pro-inflammatoires et pro-apoptotiques.
• Rythme circadien : L’expression rythmique du gène de TNF- α est altérée dans le tissu adipeux, illustrant un lien direct entre horloge biologique et inflammation.

En conclusion

BMAL2 apparaît comme un régulateur clé de l’équilibre immuno-métabolique est un régulateur essentiel de l’équilibre immuno-métabolique du tissu adipeux. Sa perte entraîne une inflammation chronique, une réduction de la capacité de stockage lipidique du tissu adipeux viscéral et une accumulation ectopique de graisses dans le foie, favorisant l’insulinorésistance.

Ces travaux révèlent l’importance des gènes de l’horloge circadienne dans la physiopathologie de l’obésité et suggèrent que cibler BMAL2 pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique pour prévenir ou traiter les complications métaboliques liées à l’obésité.

Figure : Schéma du rôle de Bmal2 dans l’obésité. BMAL2, un gène de l’horloge circadienne, régule l’inflammation et le métabolisme du tissu adipeux. Chez des souris privées de Bmal2, un régime riche en graisses provoque une prise de poids accrue, une redistribution des graisses (diminution du stockage viscéral, accumulation dans le foie) et une résistance à l’insuline. Cette perte de BMAL2 déclenche une forte inflammation (TNF-α, IL-6) et altère l’identité des progéniteurs adipeux, réduisant leur capacité à former de nouveaux adipocytes.
Les rythmes circadiens des gènes inflammatoires sont perturbés, renforçant le lien entre horloge biologique et obésité. 

En savoir plus : Philippe MA, Fruchet B, Cagninacci L, Beaudoin L, Gadault A, Aznar B, Venteclef N, Challet E, Lehuen A, Rogner UC, Toubal A. BMAL2 controls adipose tissue inflammation and metabolic adaptation during obesity. Metabolism. 2025 Sep 20;174:156396. doi: 10.1016/j.metabol.2025.156396. Epub ahead of print. PMID: 40983272.