[Alerte presse] Cancer : améliorer l’immunothérapie en éliminant les macrophages tumoraux
Renforcer les défenses immunitaires pour les rendre aptes à attaquer les cellules cancéreuses : c’est le principe des immunothérapies, qui sont une véritable révolution thérapeutique. Cependant leur efficacité complète et durable est limitée à une partie des malades 1 . L’une des causes suspectées est l’incapacité des cellules chargées d’éliminer les cellules tumorales, les lymphocytes T cytotoxiques, d’atteindre les cellules malignes. En étudiant des tumeurs de patients atteints de cancers du poumon par imagerie de fluorescence dynamique, l’équipe d’Emmanuel Donnadieu, chercheur CNRS à l’Institut Cochin (Inserm/CNRS/Université Paris Descartes) 2 , démontre que d’autres cellules immunitaires appelées macrophages séquestrent les lymphocytes T et les empêchent de migrer jusqu’aux cellules tumorales. Les chercheurs ont ensuite montré, dans deux modèles de cancer du sein chez la souris, qu’un médicament éliminant les macrophages (le pexidartinib) permet aux cellules T d'infiltrer les tumeurs. A la clé : une meilleure réponse à l’immunothérapie utilisant l’anticorps anti-PD1 (qui stimule les cellules T cytotoxiques). Ces résultats, publiés cette semaine dans PNAS, confirment la pertinence d’essais cliniques en cours associant le pexidartinib et l’immunothérapie anti-PD1.

Les cellules tumorales (en bleu) s’organisent pour former des îlots denses et bien définis, séparés entre eux par des zones de stroma constitué de matrice extracellulaire, vaisseaux sanguins et autres cellules. Les lymphocytes T (en vert), acteurs essentiels dans la lutte contre les cancers, sont peu présents dans les îlots tumoraux mais se concentrent dans le stroma. Les travaux de l’équipe d’Emmanuel Donnadieu ont montré que les macrophages (en rouge) sont responsables de la rétention des lymphocytes T dans le stroma : ils empêchent les cellules T de migrer vers les cellules tumorales et d’exercer leur fonction destructrice.
© Emmanuel Donnadieu
Vidéo 1
Vidéo 2
- 1Par exemple, les anticorps anti-PD1 dont il est question ici ne sont efficaces que, dans les meilleurs des cas, chez un patient sur trois pour les mélanomes et cancers du poumon. Et les cancers du pancréas et de la prostate y sont réfractaires.
- 2Avec la collaboration de cliniciens de l’Hôpital Cochin AP-HP et du Centre de recherche des Cordeliers (Inserm/Sorbonne Université/Université Paris Descartes).
En savoir plus
Macrophages impede CD8 T cells from reaching tumor cells and limit the efficacy of anti–PD-1 treatment, Elisa Peranzoni, Jean Lemoine, Lene Vimeux, Vincent Feuillet, Sarah Barrin, Chahrazade Kantari-Mimoun, Nadège Bercovici, Marion Guérin, Jérôme Biton, Hanane Ouakrim, Fabienne Régnier, Audrey Lupo, Marco Alifano, Diane Damotte et Emmanuel Donnadieu. PNAS, 9 avril 2018.